Στις 16 Αυγούστου, ανακοινώθηκαν ενημερωμένα αποτελέσματα από τη μελέτη εγγραφής TRIDENT-1, η οποία κατέδειξε ότι το TKI επόμενης γενιάς, το Repotrectinib, συνεχίζει να επιδεικνύει υψηλό ποσοστό απόκρισης και ανθεκτική απόκριση με μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) 35,7 μηνών σε ασθενείς με ROS1-θετικό τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Τα ενημερωμένα αποτελέσματα από τη μελέτη θα παρουσιαστούν ως προφορική παρουσίαση στην Παγκόσμια Διάσκεψη για τον Καρκίνο του Πνεύμονα (WCLC) 2023. Συγκεκριμένα, τον Ιούνιο του 2023, η Εθνική Υπηρεσία Ελέγχου Φαρμάκων της Κίνας (NMPA) αποδέχθηκε μια νέα αίτηση εμπορίας φαρμάκων για το Repotrectinib για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ROS{11}}θετικό τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ.
Το repotrectinib είναι ένας αναστολέας κινάσης τυροσινικής επόμενης γενιάς (TKI) που στοχεύει τα ογκογόνα ROS1 και NTRK σε προχωρημένους συμπαγείς όγκους, συμπεριλαμβανομένου του NSCLC. Οι ασθενείς με όγκους που φέρουν συγχωνεύσεις γονιδίων ROS1 και NTRK συνήθως αναπτύσσουν μεταλλάξεις αντίστασης μετά τη λήψη επί του παρόντος εγκεκριμένων στοχευμένων θεραπειών, οι οποίες περιορίζουν τη δέσμευση φαρμάκου-στόχου και τελικά οδηγούν σε εξέλιξη του όγκου.
Η μελέτη TRIDENT-1 είναι μια παγκόσμια μελέτη εγγραφής Φάσης 1/2 που αξιολογεί το Repotrectinib για τη θεραπεία του θετικού προχωρημένου μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα ROS1-. Με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης, ο FDA των ΗΠΑ αποδέχτηκε τη Νέα Εφαρμογή Εμπορίας Φαρμάκων για τη Ρεποτρεκτινίμπη για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με θετικό τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα ROS1-και της χορήγησε καθεστώς επανεξέτασης προτεραιότητας.
Σε αυτήν την ενημερωμένη ανάλυση, το Repotrectinib συνέχισε να επιδεικνύει ανθεκτική αποτελεσματικότητα, συμπεριλαμβανομένης της ενδοκρανιακής δραστηριότητας, σε ασθενείς με ROS1-θετικό NSCLC, συμπεριλαμβανομένων των πρωτοπαθών ασθενών με TKI και ασθενών που έχουν λάβει μία προηγούμενη TKI και δεν έχουν λάβει χημειοθεραπεία. Σε ασθενείς με πρωτοπαθή TKI (n=71) με διάμεση παρακολούθηση 24 μηνών, το ποσοστό αντικειμενικής ύφεσης (cORR) που επιβεβαιώθηκε με βάση μια ανεξάρτητη τυφλή κεντρική αξιολόγηση (BICR) ήταν 79 τοις εκατό, η διάμεση διάρκεια της ύφεσης (DOR) ήταν 34,1 μήνες και ο διάμεσος PFS ήταν 35,7 μήνες. Σε ασθενείς με μετρήσιμες εγκεφαλικές μεταστάσεις κατά την έναρξη (n=9), η βασισμένη σε BICR ενδοκρανιακή ORR ήταν 89 τοις εκατό με παρατεταμένη ύφεση.
Σε ασθενείς (n{0}}) με διάμεση παρακολούθηση 21,5 μηνών που είχαν λάβει μία προηγούμενη TKI και καμία χημειοθεραπεία, το ποσοστό αντικειμενικής ύφεσης που επιβεβαιώθηκε με βάση το BICR ήταν 38 τοις εκατό, με διάμεση DOR 14,8 μήνες και διάμεσος PFS 9,0 μήνες. Σε ασθενείς με μετρήσιμες εγκεφαλικές μεταστάσεις κατά την έναρξη (n=13), το ενδοκρανιακό ORR με βάση το BICR ήταν 38 τοις εκατό. Στη συνιστώμενη δόση Φάσης 2, το προφίλ ασφάλειας του Repotrectinib ήταν διαχειρίσιμο και συνεπές με προηγούμενες αναφορές.
Ο καθηγητής Byoung Chul Cho, Yonsei University College of Medicine, DAAN Cancer Laboratory, Νότια Κορέα, είπε ότι τα δεδομένα από τη μελέτη TRIDENT-1 είναι σημαντικά στον τομέα του ΜΜΚΠ, αποδεικνύοντας ότι το Repotrectinib έχει ανθεκτικά αποτελέσματα σε ασθενείς που δοκιμάζουν θετικό για τη σύντηξη του γονιδίου ROS1. Με αυτά τα αποτελέσματα, βλέπουν διαρκή οφέλη, συμπεριλαμβανομένων των πλεονεκτημάτων του εγκεφάλου, σε ασθενείς με θετικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα ROS1-. Αυτό το αποτέλεσμα είναι ιδιαίτερα εντυπωσιακό στο πλαίσιο των ιστορικών δεδομένων για τα ROS1 TKI. Αυτή η στοχευμένη θεραπεία μπορεί να αλλάξει το τοπίο της θεραπείας και να γίνει το νέο πρότυπο φροντίδας για ασθενείς με θετικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα ROS1-.
Η μελέτη TRIDENT-1 συνεχίζει επί του παρόντος να αξιολογεί τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα και άλλα τελικά σημεία σε έναν πληθυσμό ασθενών με ROS1-θετικό τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και θετικούς σε NTRK προχωρημένους συμπαγείς όγκους .
Είμαστε ένας ολοκληρωμένος κατασκευαστής ενδιάμεσων προϊόντων Repotrectinib και API.