Τα εμβόλια κατά του καρκίνου είναι ένα ταχέως εξελισσόμενο πεδίο με σημαντικές επιπτώσεις στη βελτίωση της θεραπείας του καρκίνου. Αυτά τα εμβόλια διαφέρουν από τα παραδοσιακά προληπτικά εμβόλια στο ότι τα θεραπευτικά εμβόλια κατά του καρκίνου έχουν σχεδιαστεί ειδικά για να ενισχύσουν το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς, ώστε να μπορεί να αναγνωρίσει και να επιτεθεί στα καρκινικά κύτταρα. Χάρη στις προόδους αιχμής στην εξατομικευμένη ιατρική, είμαστε πλέον σε θέση να αναγνωρίσουμε το μοναδικό προφίλ καρκίνου ενός ασθενούς, προσδιορίζοντας την αλληλουχία του γονιδιώματός του, και αυτές οι πληροφορίες μας δίνουν τη δυνατότητα να αναπτύξουμε εμβόλια κατά του καρκίνου που στοχεύουν συγκεκριμένα νεοαντιγόνα. Σε αυτό το άρθρο, θα παρουσιάσουμε πέντε εμβόλια κατά του καρκίνου που βρίσκονται επί του παρόντος σε μεσαίο έως τελευταίο στάδιο ανάπτυξης και θα περιγράψουμε τα θετικά αποτελέσματα που έχουν δείξει σε κλινικές δοκιμές.
Όνομα φαρμάκου: V940/mRNA-4157
Στάδιο ανάπτυξης: Φάση 3 κλινική
Ένδειξη: Χειρουργικά εκτομή μελάνωμα υψηλού κινδύνου (στάδιο IIB-IV)
Το εμβόλιο κατά του mRNA-4157 περιέχει ένα μόνο συνθετικό μόριο mRNA που κωδικοποιεί έως και 34 νεοαντιγόνα, το οποίο είναι αλγοριθμικά σχεδιασμένο με βάση το μοναδικό προφίλ μετάλλαξης αλληλουχίας DNA του όγκου κάθε ασθενούς. Όταν αυτό το εμβόλιο κατά του καρκίνου εγχέεται στο σώμα, οι αλληλουχίες νεοαντιγόνων που μεταφέρονται από αυτά τα RNA μεταφράζονται σε πρωτεΐνες και διεγείρουν τη δημιουργία αντικαρκινικών αποκρίσεων Τ-κυττάρων μέσω της παρουσίασης αντιγόνου στο σώμα.
Στη φετινή ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO), οι εταιρείες παρουσίασαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του συνδυασμού mRNA{{{0}} και του αναστολέα PD-1 Keytruda σε 157 ασθενείς με χειρουργική επέμβαση εκτομή μελάνωμα υψηλού κινδύνου (στάδιο III/IV). Στον συνολικό πληθυσμό με πρόθεση για θεραπεία (ITT), η επικουρική θεραπεία με mRNA-4157 σε συνδυασμό με το Keytruda έδειξε στατιστικά σημαντικές και κλινικά σημαντικές βελτιώσεις στο δευτερεύον τελικό σημείο της απομακρυσμένης επιβίωσης χωρίς μετάσταση (DMFS), μειώνοντας τον κίνδυνο όγκων που παράγουν απομακρυσμένες μεταστάσεις ή θάνατο έως και 65% σε σύγκριση με το Keytruda μόνο (HR=0.347, 95% CI: 0.145-0.828· μονόπλευρη τιμή P {{17} }.0063). Με βάση δεδομένα από την κλινική δοκιμή Φάσης 2b KEYNOTE-942, η FDA των ΗΠΑ και ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) χορήγησαν την ονομασία και την κατάσταση PRIME, αντίστοιχα, στον συνδυασμό mRNA-4157 και Keytruda ως μια επικουρική θεραπεία για τη θεραπεία ασθενών με μελάνωμα υψηλού κινδύνου μετά από πλήρη εκτομή.
Τον Ιούλιο, οι Merck Sharp & Dohme και Moderna ανακοίνωσαν την έναρξη της βασικής κλινικής δοκιμής Φάσης 3 V940-001 για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του mRNA-4157 σε συνδυασμό με το Keytruda ως επικουρική θεραπεία για ασθενείς με χειρουργική εκτομή μελάνωμα υψηλού κινδύνου (Στάδιο IIB-IV).
Ονομασία φαρμάκου: autogene cevumeran (RG6180)
Στάδιο ανάπτυξης: Φάση 2
Ένδειξη: Αδενοκαρκίνωμα παγκρεατικού πόρου (PDAC)
Το Autogene cevumeran είναι ένα εξατομικευμένο εμβόλιο νεοαντιγόνων που αναπτύχθηκε από κοινού από την BioNTech και την Genentech, τμήμα της Roche. Το φάρμακο, που δημιουργήθηκε με βάση την τεχνολογική πλατφόρμα εμβολίων κατά του καρκίνου iNeST της BioNTech, κωδικοποιεί δεκάδες νεοαντιγόνα που έχουν σχεδιαστεί για να διεγείρουν το σώμα να δημιουργήσει μια πιο ολοκληρωμένη ανοσοαπόκριση έναντι των καρκινικών κυττάρων, εμποδίζοντάς τα να αποφύγουν το ανοσοποιητικό σύστημα.
Τον Μάιο, το Nature δημοσίευσε πρώιμα κλινικά αποτελέσματα του εμβολίου σε συνδυασμό με το αντίσωμα anti-PD-L1 atezolizumab και χημειοθεραπεία για τη θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος. Τα αποτελέσματα της δοκιμής έδειξαν ότι αυτός ο συνδυασμός θεραπείας καθυστέρησε σημαντικά την υποτροπή σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος που υποβλήθηκαν σε χειρουργική εκτομή, υπογραμμίζοντας την αντικαρκινική δυνατότητα του εμβολίου για τον καρκίνο του mRNA. Επιπλέον, το εμβόλιο έδειξε ένα ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας κατά τη διάρκεια της δοκιμής και προκάλεσε με επιτυχία τη δραστηριότητα των Τ-κυττάρων στοχεύοντας τα νεοαντιγόνα του καρκίνου του παγκρέατος.
Επί του παρόντος, το αυτογενές cevumeran βρίσκεται σε κλινικές μελέτες Φάσης 2. Εκτός από το PDAC, επιπλέον κλινικές δοκιμές Φάσης 2 βρίσκονται σε εξέλιξη για τον καρκίνο του παχέος εντέρου και το μελάνωμα.
Όνομα φαρμάκου: TG4050
Στάδιο ανάπτυξης: Κλινική Φάση 1 (Κλινική δοκιμή Φάσης 2 θα ξεκινήσει σύντομα)
Ενδείξεις: Καρκίνος ωοθηκών, HPV-αρνητικός καρκίνος κεφαλής και τραχήλου
Το TG4050 είναι ένα θεραπευτικό εμβόλιο που αναπτύχθηκε από την Transgene και τη NEC Corporation βασισμένο σε ιικούς φορείς MVA που έχει αποδειχθεί ότι είναι βιολογικά ενεργοί και έχουν την ικανότητα να προκαλούν μια ανοσοαπόκριση έναντι των αντιγόνων όγκου. Το TG4050 εκφράζει νεοαντιγόνα όγκου που έχουν επιλεγεί χρησιμοποιώντας την Τεχνητή Νοημοσύνη της NEC Corporation αλγόριθμοι (AI) και το σύστημα πρόβλεψης νεοαντιγόνων AI της NEC Corporation εντοπίζει και επιλέγει μεταλλάξεις ειδικές για τον ασθενή, το TG4050 εκφράζει περισσότερα από 30 νεοαντιγόνα όγκου που επιλέγονται από το σύστημα AI της NEC.
Τον Ιούνιο, η Transgene και η NEC παρουσίασαν νέα δεδομένα από μια δοκιμή Φάσης 1 του TG4050 για τη θεραπεία ασθενών με HPV-αρνητικό καρκίνο κεφαλής και τραχήλου στην Ετήσια Συνάντηση ASCO 2023. Τα δεδομένα έδειξαν ότι όλοι οι αξιολογήσιμοι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με TG4050 ανέπτυξαν ειδικές ανοσοαποκρίσεις σε πολλαπλά καρκινικά νεοαντιγόνα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων των ασθενών των οποίων η συστηματική ανοσοποιητική κατάσταση και το μικροπεριβάλλον του όγκου κατά την έναρξη δεν ευνοούσαν τη δημιουργία ανοσολογικών αποκρίσεων (π.χ. παρουσία μη λειτουργικών ανοσοκυττάρων ή χαμηλή ή αρνητική έκφραση PD-L1). Οι ασθενείς με αυτά τα δύσκολα ανοσοποιητικά προφίλ έχουν συνήθως περιορισμένη ανταπόκριση στις θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου. Οι εταιρείες ανέφεραν επίσης δύο περιπτωσιολογικές μελέτες. Σε αυτούς τους ασθενείς που παρέμειναν σε ύφεση μετά τη θεραπεία με TG4050, η ανοσοαντιδραστική απόκριση των Τ-κυττάρων στο αντιγόνο στόχο αξιολογήθηκε με χρώση τετραμερούς. Τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν μια σημαντική αύξηση στη συχνότητα των ανοσοαντιδραστικών Τ κυττάρων σε αυτούς τους ασθενείς. Αυτά τα Τ κύτταρα ταυτοποιήθηκαν ως τελεστικά κυτταροτοξικά Τ κύτταρα, ένας κυτταρικός πληθυσμός με πιθανή αντικαρκινική δράση. Αυτά τα δεδομένα καταδεικνύουν περαιτέρω ότι το TG4050 είναι ικανό να επάγει αντικαρκινικές κυτταρικές ανοσοαποκρίσεις.
Το εμβόλιο βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές φάσης 1 για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών και του HPV-αρνητικού καρκίνου της κεφαλής και του τραχήλου. Εν τω μεταξύ, για να διερευνήσουν περαιτέρω τις δυνατότητες του TG4050 στην επικουρική θεραπεία του καρκίνου της κεφαλής και του τραχήλου, η Transgene και η NEC προετοιμάζουν μια κλινική δοκιμή Φάσης 2.
Όνομα φαρμάκου: Tedopi
Στάδιο ανάπτυξης: Φάση 2 κλινική
Ενδείξεις: προχωρημένος μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC), PDAC, υποτροπιάζων καρκίνος των ωοθηκών
Το Tedopi, ένα εμβόλιο κατά του καρκίνου που αναπτύχθηκε από την OSE Immunotherapeutics, έχει μοναδικό σχεδιασμό: 10 βέλτιστοι νεο-αντιγονικοί επίτοποι (νεο-επιτόπια) εξετάζονται από πέντε αντιγόνα που σχετίζονται με όγκους και στη συνέχεια συνδυάζονται για να διεγείρουν τα Τ λεμφοκύτταρα να αναγνωρίσουν και να επιτεθούν στα καρκινικά κύτταρα. Πρώιμες μελέτες έχουν δείξει ότι το Tedopi διεγείρει τις ειδικές κυτταροτοξικές αποκρίσεις των Τ-κυττάρων στα καρκινικά κύτταρα και τις σχετικές αποκρίσεις των βοηθητικών Τ-κυττάρων.
Σύμφωνα με τα ευρήματα που δημοσιεύθηκαν στο Annals of Oncology αυτόν τον Σεπτέμβριο, για ασθενείς με HLA-A2 θετικό προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ που έχουν προχωρήσει παρά τουλάχιστον 12 εβδομάδες συνεχούς θεραπείας με χημειοθεραπεία και αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου, το Tedopi ως θεραπευτική αγωγή μονού παράγοντα συγκρίθηκε η χημειοθεραπεία όχι μόνο βελτιώνει το συνολικό ποσοστό επιβίωσης, αλλά έχει επίσης καλύτερη ασφάλεια και ποιότητα ζωής. Αυτά τα αποτελέσματα προσφέρουν ελπίδα σε ασθενείς που έχουν εξαντλήσει τις συμβατικές θεραπείες και δεν έχουν πολλές άλλες επιλογές.
Το Tedopi βρίσκεται επί του παρόντος σε μια κλινική δοκιμή Φάσης 2 που έχει σχεδιαστεί για τη θεραπεία ασθενών με PDAC και υποτροπιάζοντα καρκίνο των ωοθηκών.
Όνομα φαρμάκου: VB10.16
Στάδιο ανάπτυξης: Φάση 2 κλινική
Ενδείξεις: HPV16-θετικός καρκίνος του τραχήλου της μήτρας, HPV16-θετικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων κεφαλής και τραχήλου (HNSCC)
Το VB10.16 είναι ένα εμβόλιο πλασμιδίου DNA που αναπτύχθηκε από τη Nykode Therapeutics που εκφράζει το αντιγόνο HPV16, το οποίο χρησιμοποιεί την ιδιόκτητη πλατφόρμα τεχνολογίας Vaccibody της Nykode για να προκαλέσει μια γρήγορη, ισχυρή και ανθεκτική ειδική ανοσολογική απόκριση μέσω στοχευμένης παροχής του αντιγόνου σε κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο (APCs ).
Το εμβόλιο, σε συνδυασμό με τον αναστολέα PD-L1 atezolizumab, πέτυχε θετική αποτελεσματικότητα σε μια κλινική δοκιμή Φάσης 2 για τη θεραπεία ασθενών με HPV16-θετικό προχωρημένο καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Τα ενδιάμεσα αποτελέσματα έδειξαν αντικειμενικό ποσοστό ύφεσης (ORR) 21% σε 39 ασθενείς (συμπεριλαμβανομένων δύο πλήρους ύφεσης και έξι μερικών υφέσεων) και ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR) 64% σε διάμεσο χρόνο παρακολούθησης έξι μηνών. Η δοκιμή στρατολόγησε έναν πληθυσμό ασθενών που είχε λάβει πολλαπλές εκ των προτέρων θεραπείες, με περισσότερους από τα δύο τρίτα αυτών των ασθενών να έχουν λάβει τουλάχιστον δύο συστηματικές θεραπείες, και αυτά τα αποτελέσματα παρέχουν αναμφίβολα ένα όφελος σε αυτόν τον ανθεκτικό πληθυσμό ασθενών με περιορισμένες επιλογές θεραπείας.
Εκτός από την κλινική δοκιμή Φάσης 2 για HPV16-θετικό προχωρημένο καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, το VB10.16 δοκιμάζεται επίσης σε μια κλινική δοκιμή Φάσης 1 για HPV16-θετικό HNSCC.
Ο τομέας των εμβολίων κατά του καρκίνου γνωρίζει ταχεία ανάπτυξη και αυτά τα πέντε εμβόλια που αναφέρονται στο άρθρο είναι μόνο η κορυφή του παγόβουνου για ολόκληρο το πεδίο. Καθώς οι ερευνητές συνεχίζουν να εξερευνούν και να αναπτύσσουν νέους τρόπους για τη χρήση του ανοσοποιητικού συστήματος για την καταπολέμηση του καρκίνου, αναμένουμε να εμφανιστούν πιο πολλά υποσχόμενοι υποψήφιοι τα επόμενα χρόνια. Ενώ υπάρχει ακόμη πολύς δρόμος μπροστά μας, η αξιοσημείωτη πρόοδος που έχει σημειωθεί μέχρι στιγμής μας δίνει αισιοδοξία για το μέλλον και ελπίδα για εκατομμύρια ασθενείς με καρκίνο σε όλο τον κόσμο.