Σύμφωνα με την αναμενόμενη ημερομηνία-στόχο του PDUFA, αναμένεται ότι τον Σεπτέμβριο, η FDA των ΗΠΑ θα λάβει κανονιστική απόφαση για την έγκριση 6 καινοτόμων φαρμάκων ή εμβολίων. Αυτό το άρθρο θα παρουσιάσει αυτές τις θεραπείες ή εμβόλια
Όνομα φαρμάκου: Νεντοσιράν
Ενδείξεις: πρωτοπαθής υπεροξαλουρία (PH)
Ονομα εταιρείας: Dicerna Pharmaceuticals, θυγατρική της Nova Nordisk
Η πρωτοπαθής υπεροξαλουρία (PH) είναι μια εξαιρετικά σπάνια, απειλητική για τη ζωή γενετική διαταραχή που χωρίζεται σε τρεις γνωστούς υποτύπους, PH1, PH2 και PH3, με βάση γενετικές μεταλλάξεις. Αυτές οι γενετικές μεταλλάξεις προκαλούν ελλείψεις στα μεταβολικά ένζυμα που οδηγούν σε υπερπαραγωγή οξαλικού. Η υπερβολική συσσώρευση οξαλικού μπορεί να προκαλέσει υποτροπιάζουσες πέτρες στα νεφρά, νεφροασβεστίωση και χρόνια νεφρική νόσο που μπορεί να εξελιχθεί σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου που απαιτεί αιμοκάθαρση.
Το Nedosiran είναι μια θεραπεία με RNAi που αναστέλλει την έκφραση της ηπατικής γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH), ενός βασικού μεταβολικού ενζύμου που οδηγεί σε υπερπαραγωγή οξαλικών, δεσμεύοντας το mRNA που εκφράζει την πρωτεΐνη.
Σε μια κλινική δοκιμή Φάσης 2, το nedosiran πέτυχε το κύριο καταληκτικό του σημείο, δείχνοντας στατιστικά σημαντική μείωση της απέκκρισης οξαλικού στα ούρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με υποτύπο PH1 ( p<0.0001). The trial also met its key secondary endpoint, the proportion of patients in the nedosiran arm who achieved and maintained normal, or near-normal oxalate excretion (Uox), compared to placebo at two or more consecutive follow-up visits after Day 90 Significantly higher (50% vs 0%, p=0.0025). Among patients treated with nedosiran, 73% achieved normalization or near normalization at least once during the trial period.
Όνομα φαρμάκου: Μοτιξαφορτίδη
Ενδειξη: Κινητοποίηση βλαστοκυττάρων (SCM) για αυτόλογη μεταμόσχευση σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα (MM)
Όνομα εταιρείας: BioLineRx
Το πολλαπλό μυέλωμα είναι η δεύτερη πιο συχνή αιματολογική κακοήθεια και η αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων αποτελεί μέρος της τυπικής θεραπευτικής μεθόδου, παρατείνοντας την επιβίωση για ασθενείς με αυτόν τον καρκίνο. Παρά τις διαθέσιμες θεραπείες, πολλοί ασθενείς εξακολουθούν να μην μπορούν να συλλέξουν επαρκή αριθμό βλαστικών κυττάρων αίματος για μεταμόσχευση.
Το Motixafortide είναι ένας καινοτόμος αναστολέας CXCR4. Τα βασικά αποτελέσματα από τη δοκιμή Φάσης 3 GENESIS έδειξαν ότι το φάρμακο πληρούσε όλα τα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα τελικά σημεία, υποστηρίζοντας την προσθήκη μοτιξαφορτίδης στο G-CSF ως ένα πιθανό νέο πρότυπο φροντίδας για την προώθηση της SCM κατά τη στιγμή της μεταμόσχευσης σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα. Στη δοκιμή, η προσθήκη μοτιξαφορτίδης στο G-CSF επέτρεψε στους περισσότερους ασθενείς να επιτύχουν τον στόχο της συλλογής περισσότερων από ή ίσων με 6 εκατομμύρια αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα σε μία μόνο δόση. Το φάρμακο σε συνδυασμό με το G-CSF γενικά έδειξε καλό προφίλ ανοχής και ασφάλειας.
Όνομα φαρμάκου%3α Zilucoplan
Ενδείξεις: γενικευμένη μυασθένεια gravis (gMG)
Όνομα εταιρείας%3α UCB
Το gMG είναι μια σπάνια χρόνια αυτοάνοση νόσος. Τα παθογόνα αντισώματα ανοσοσφαιρίνης G (IgG) του ίδιου του ασθενούς διαταράσσουν τη συναπτική μετάδοση μεταξύ των νεύρων και των μυών, προκαλώντας εξουθενωτική και δυνητικά απειλητική για τη ζωή μυϊκή αδυναμία.
Το Zilucoplan δεσμεύεται στο C5, ένα συστατικό της οδού ενεργοποίησης του τερματικού συμπληρώματος, με υψηλή συγγένεια και ειδικότητα, που εμποδίζει τη διάσπαση του C5 από την C5 κονβερτάση στα συστατικά του συμπληρώματος C5a και C5b, εμποδίζοντας έτσι την κατάντη συναρμολόγηση του συμπλέγματος επίθεσης μεμβράνης (MAC) και ενεργός. Επιπλέον, το zilucoplan δεσμεύεται στην περιοχή C5 που αντιστοιχεί στο C5b, εμποδίζοντας έτσι τη σύνδεση του C5b στο συμπλήρωμα του συστατικού C6. Το Zilucoplan αποτρέπει τη διακοπή της αγωγιμότητας του καναλιού ιόντων και της νευρομυϊκής σηματοδότησης αναστέλλοντας τον διπλό μηχανισμό δράσης της ενεργοποίησης της οδού τερματικού συμπληρώματος και της κατάντη συναρμολόγησης του MAC.
Συνολικά 174 ασθενείς εγγράφηκαν στη βασική δοκιμή RAISE φάσης 3 και τυχαιοποιήθηκαν 1:1 για να λάβουν είτε zilucoplan είτε εικονικό φάρμακο υποδορίως καθημερινά για 12 εβδομάδες. Η δοκιμή πέτυχε το κύριο καταληκτικό της σημείο όπου η θεραπεία με zilucoplan παρήγαγε μια κλινικά σημαντική και στατιστικά σημαντική βελτίωση σε μια βασική έκβαση ειδική για gMG - διορθωμένη με εικονικό φάρμακο μυασθένεια gravis-ημερησίως σε ασθενείς στο σκέλος zilucoplan την εβδομάδα 12 Η συνολική βαθμολογία της Κλίμακας Δραστηριοτήτων Ζωής (MG-ADL) βελτιώθηκε κατά μέσο όρο 2,09 μονάδες (σελ<0.001). In addition, zilucoplan was safe and well tolerated, and the incidence of treatment-emergent adverse reactions after treatment was similar in the two groups—76.7% for zilucoplan and 70.5% for placebo.
Όνομα φαρμάκου: Μομελοτινίμπη
Ενδείξεις: Μυελοΐνωση
Ονομα εταιρείας%3α GSK
Η μομελοτινίμπη έχει έναν μοναδικό μηχανισμό δράσης που αναστέλλει τρεις βασικές οδούς σηματοδότησης: τον υποδοχέα ακτιβίνης Α τύπου Ι (ACVR1), το JAK1 και το JAK2. Η μυελοΐνωση είναι μια σπάνια αιματολογική κακοήθεια που προκαλείται από μη φυσιολογική σηματοδότηση JAK-STAT, που χαρακτηρίζεται από συμπτώματα όπως σπληνομεγαλία, προοδευτική αναιμία και άλλα συστηματικά συμπτώματα.
Σε μια κεντρική κλινική δοκιμή Φάσης 3 σε ασθενείς με μυελοΐνωση, το momelotinib πληρούσε όλα τα πρωτεύοντα και βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία. Την εβδομάδα 24 της θεραπείας, το 25% των ασθενών στην ομάδα του momelotinib πέτυχε βελτίωση της συνολικής βαθμολογίας συμπτωμάτων (TSS) μεγαλύτερη από 50% από την αρχική τιμή, σε σύγκριση με 9% στην ομάδα ελέγχου. Το ποσοστό των ασθενών που δεν ήταν εξαρτημένοι από μετάγγιση αίματος στις 24 εβδομάδες: 31% στην ομάδα momelotinib και 20% στην ομάδα ελέγχου. το ποσοστό των ασθενών με μείωση του όγκου σπλήνας άνω του 35%: 23% στην ομάδα του momelotinib και 3% στην ομάδα ελέγχου. Αυτό καταδεικνύει ότι το momelotinib έχει στατιστικά σημαντική βελτίωση σε σχέση με το σκέλος ελέγχου στην ανακούφιση των συμπτωμάτων, την ανταπόκριση του σπλήνα και τον έλεγχο της αναιμίας και ότι αυτή η βελτίωση έχει κλινική αξία.
Η Sierra Oncology υπέβαλε νέα αίτηση φαρμάκου (NDA) για το momelotinib στον FDA των ΗΠΑ τον περασμένο Ιούνιο για τη θεραπεία της μυελοΐνωσης. Τον Ιούλιο του περασμένου έτους, η GSK ανακοίνωσε την ολοκλήρωση της εξαγοράς της Sierra Oncology. Αποκτήστε τα δικαιώματα ανάπτυξης αυτής της ερευνητικής θεραπείας.
Όνομα φαρμάκου: Βρωμιούχο Σοφπιρόνιο
Ενδείξεις: πρωτοπαθής υπεριδρωσία της μασχάλης
Όνομα εταιρείας: Botanix Φαρμακευτικά προϊόντα
Το βρωμιούχο σοφιρόνιο είναι ένα αντιχολινεργικό/αντιμουσκαρινικό φάρμακο που εμποδίζει τη σηματοδότηση του ιδρώτα δεσμεύοντας τους υποδοχείς, αναστέλλοντας έτσι την αδενική εφίδρωση. Η θεραπεία έχει σχεδιαστεί για να χορηγεί το βρωμιούχο Sofpironium σε σύνθεση γέλης στην μασχάλη χρησιμοποιώντας ιδιόκτητο εφαρμοστή, επιτρέποντας στους ασθενείς να αποφεύγουν την άμεση επαφή με το φάρμακο στα χέρια τους. Στη δοκιμή φάσης 3, περίπου το 85% των ασθενών παρουσίασαν κλινικά σημαντική βελτίωση μετά τη χρήση γέλης Sofpironium Bromide 15%.
Τα θετικά αποτελέσματα δύο κλινικών δοκιμών φάσης 3 του Sofpironium bromide που ανακοινώθηκαν στα τέλη του 2021 έδειξαν ότι το φάρμακο πληρούσε όλα τα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα τελικά σημεία. Συνολικά περισσότεροι από 700 ασθενείς εγγράφηκαν στις δύο μελέτες Φάσης 3 και περίπου 300 ασθενείς συμμετείχαν σε μια 48-εβδομαδιαία μελέτη ασφάλειας φαρμάκων. Δεν εμφανίστηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία σε καμία μελέτη και οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παροδικές και ήπιας έως μέτριας φύσης.
Όνομα φαρμάκου: Pombiliti (σιπαγλυκοσιδάση άλφα)
Ενδείξεις: Νόσος Pompe
Όνομα εταιρείας: Amicus Therapeutics
Η νόσος Pompe είναι μια κληρονομική διαταραχή λυσοσωμικής αποθήκευσης που προκαλείται από ανεπάρκεια όξινης άλφα-γλυκοσιδάσης (GAA). Μειωμένα ή απουσία επίπεδα GAA οδηγούν σε συσσώρευση γλυκογόνου στα λυσοσώματα στους μυς και άλλους ιστούς, που με τη σειρά του οδηγεί σε συμπτώματα που σχετίζονται με τη νόσο Pompe, όπως μυϊκή αδυναμία και αναπνευστική ανεπάρκεια, ακόμη και θάνατο.
Το Pombiliti είναι μια μοναδική ανθρώπινη ανασυνδυασμένη όξινη-γλυκοσιδάση της οποίας η χημική δομή έχει βελτιστοποιηθεί για την ενίσχυση της κυτταρικής πρόσληψης φαρμάκου. Τον Μάρτιο του τρέχοντος έτους, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε την κυκλοφορία του Pombiliti ως θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης μακράς δράσης (ERT), σε συνδυασμό με μιγλουστάτη, για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με όψιμη νόσο Pompe. Το Miglustat είναι ένας από του στόματος σταθεροποιητής ενζύμων που έχει σχεδιαστεί για να ενισχύει τη δραστηριότητα του Pombiliti. Τον Αύγουστο του τρέχοντος έτους, οι βρετανικές ρυθμιστικές αρχές ενέκριναν επίσης τη θεραπεία.
Η έγκριση του Pombiliti βασίζεται σε κλινικά δεδομένα από την κεντρική κλινική δοκιμή Φάσης 3 PROPEL, η οποία έδειξε ότι ο συνδυασμός ήταν πιο αποτελεσματικός από το πρότυπο φροντίδας της αλγλυκοσιδάσης άλφα στη θεραπεία ασθενών με όψιμη έναρξη της νόσου Pompe (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που είχαν λάβει θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης αλλά δεν έλαβε θεραπεία). ασθενείς με ανικανοποίητες ανάγκες) πέτυχαν κλινικά σημαντικές βελτιώσεις.