Στις 10 Αυγούστου 2023, η Novo Nordisk δημοσίευσε τα οικονομικά της αποτελέσματα δεύτερου τριμήνου, τα οποία παρουσίαζαν εξαιρετικά λαμπρά νούμερα για το καθαρό φάρμακο σιμεθικόνης της εταιρείας, με την υποδόρια σύνθεση Ozempic να επιτυγχάνει έσοδα 41,741 δισεκατομμυρίων κορώνες Δανίας (περίπου 5,969 δισεκατομμύρια δολάρια), αυξημένα κατά 58% ετησίως -σε ετήσια βάση, και το προφορικό της tablet Rybelsus με πωλήσεις 8,344 δισεκατομμυρίων κορωνών Δανίας (περίπου 1,193 δισεκατομμύρια), αυξημένες κατά 97% από έτος σε έτος, ενώ οι πωλήσεις του προϊόντος απώλειας βάρους Wegovy ανήλθαν σε 12,081 δισεκατομμύρια DKK (περίπου 1,727 δισεκατομμύρια δολάρια). ), αύξηση 367% σε ετήσια βάση. Όταν προστεθούν στα 28,559 δισεκατομμύρια DKK (περίπου 4,084 δισεκατομμύρια δολάρια) το πρώτο τρίμηνο, οι πωλήσεις των τριών προϊόντων Simeglutide το πρώτο εξάμηνο του 2023 ανήλθαν ήδη σε 90,725 δισεκατομμύρια DKK (περίπου 12,973 δισεκατομμύρια δολάρια), υπερβαίνοντας κατά πολύ τις πωλήσεις του περασμένου έτους. 10,9 δισεκατομμύρια δολάρια. Σύμφωνα με αυτήν την πρόβλεψη δεδομένων, οι πωλήσεις του Simethicone το 2023 θα είναι πολύ περισσότερες από 20 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ, ο πρώην βασιλιάς του φαρμάκου Himura χρησιμοποίησε 15 χρόνια για να φτάσει στο ύψος του Simethicone που χρησιμοποίησε μόνο 6 χρόνια και το πρόσωπο του πρόσφατα αναδειχθέντος βασιλιά του φαρμάκου Keytruda, Simethicone επίσης στη γροθιά άντληση, έτοιμο να πολεμήσει με αυτό σε αυτό το έτος.
GLP-1 Αγωνιστής
Πριν μιλήσουμε για τη σιμεθικόνη, πρέπει να γνωρίζουμε για τους αγωνιστές GLP-1, οι οποίοι είναι αγωνιστές του υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης (GLP-1RA). Το πεπτίδιο που μοιάζει με γλυκαγόνη-1 (GLP-1) είναι ένα είδος "εντερογλυκαγόνης" που εκκρίνεται φυσικά από τη βλεννογόνο μεμβράνη του γαστρεντερικού σωλήνα του ανθρώπινου σώματος και όταν συνδέεται με τον υποδοχέα GLP{{7 }}R, θα διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης και θα αναστέλλει τη γλυκαγόνη, προάγοντας έτσι τον μεταβολισμό της γλυκόζης και μειώνοντας τη γλυκόζη στο αίμα. Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, είναι η μείωση του επιπέδου έκκρισης του GLP-1 που οδηγεί σε αύξηση της γλυκόζης στο αίμα [1]. Ως πολλά υποσχόμενος στόχος για τα αντιγλυκαιμικά φάρμακα, ξένοι φαρμακευτικοί κολοσσοί, όπως η Novo Nordisk, η Eli Lilly και η AstraZeneca, ξεκίνησαν την έρευνα και την ανάπτυξη αυτής της κατηγορίας φαρμάκων πριν από δεκαετίες και το πρώτο εγκεκριμένο και διαθέσιμο GLP στον κόσμο-1 Το φάρμακο αναπτύχθηκε από κοινού από την Amylin και την Eli Lilly, η οποία εγκρίθηκε από την FDA για κυκλοφορία το 2005, με την ένδειξη σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, και χορηγήθηκε υποδόρια δύο φορές την ημέρα. Το 2009, το 2009, το πρώτο αστέρι προϊόν μεταξύ των φαρμάκων GLP-1, η λιραγλουτίδη, γεννήθηκε. Η λιραγλουτίδη είναι το δεύτερο φάρμακο μείωσης της γλυκόζης στον κόσμο στην κατηγορία GLP-1RA που αναπτύχθηκε από τη Novo Nordisk και είναι επίσης το πρώτο τέτοιο φάρμακο που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της παχυσαρκίας. Σε σύγκριση με την εξενατίδη, το πλεονέκτημα της λιραγλουτίδης έγκειται στη βελτίωση του χρόνου ημιζωής του φαρμάκου in vivo, το οποίο μπορεί να χορηγείται με ένεση μία φορά την ημέρα. Ως εκ τούτου, η λιραγλουτίδη έγινε γρήγορα το φάρμακο με τις περισσότερες πωλήσεις για τον διαβήτη κατά την εισαγωγή του, με τις πωλήσεις να κορυφώνονται το 2018 σε περίπου 4,3 δισεκατομμύρια δολάρια. Και μετά ήρθαν αρκετά φάρμακα μακράς δράσης για GLP-1, όπως το Dulaglutide της Eli Lilly, το Simeglutide της Novo Nordisk και η τελευταία εξέλιξη του Tilpeptide της Eli Lilly.
Προς το παρόν, υπάρχουν τρεις κύριες ιδέες σχετικά με την Ε&Α των πεπτιδικών φαρμάκων GLP-1: πρώτον, η μακροχρόνια, δηλαδή, η παράταση του χρόνου ημιζωής του φαρμάκου στον οργανισμό, η μείωση της συχνότητας χορήγησης από {{ 3}} φορές την ημέρα στην αρχή έως μία φορά την ημέρα, μία φορά την εβδομάδα ή ακόμη χαμηλότερα, ώστε να βελτιωθεί σημαντικά η συμμόρφωση του ασθενούς με το φάρμακο και τις συμβατικές μεθόδους για την αύξηση του χρόνου ημιζωής της GLP{{5} } στο σώμα περιλαμβάνουν τροποποίηση της θέσης διάσπασης ενζύμου, PEGylation, σύνδεση με λευκωματίνη και παρασκευή σκευασμάτων μικροσφαιρών. Οι συμβατικές μέθοδοι για την αύξηση του χρόνου ημιζωής του GLP-1 in vivo περιλαμβάνουν την τροποποίηση της θέσης αποκοπής του ενζύμου, την PEGylation, τη δέσμευση με λευκωματίνη και την παρασκευή παρασκευασμάτων μικροσφαιριδίων. Το δεύτερο είναι η χορήγηση από το στόμα, δηλαδή η αλλαγή της μεθόδου ένεσης σε από του στόματος χορήγηση, η οποία μπορεί να χωριστεί σε από του στόματος αγωνιστές μικρών μορίων και από του στόματος πεπτίδια, μεταξύ των οποίων οι αγωνιστές μικρού μορίου από το στόμα δεν έχουν κυκλοφορήσει ακόμη στην αγορά, παρόλο που η ανάπτυξή τους ξεκίνησε νωρίτερα, και πεπτίδια από το στόμα. έχουν κυκλοφορήσει μόνο στην αγορά, συγκεκριμένα τη σιμεθικόνη Rybelsus της Novo Nordisk. το τρίτο είναι να αναζητήσουμε συνεργιστικά αποτελέσματα πολλών στόχων, εκτός από τον υποδοχέα GLP-1. Εκτός από τον υποδοχέα GLP{12}}, ο υποδοχέας γλυκαγόνης (GCGR) και ο εξαρτώμενος από τη γλυκόζη ινσουλινοτρόπος πολυπεπτιδικός υποδοχέας (GIPR) διαδραματίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στον ενεργειακό μεταβολισμό του σώματος [2], όπως η τελευταία ανάπτυξη της tilprotectin από την Eli Lilly , το οποίο ανήκει στα φάρμακα διπλού στόχου GLP-1 και GIPR.
Επιπλέον, τα ανάλογα GLP{{0}} έχουν δείξει μεγάλες πιθανές κλινικές εφαρμογές στους τομείς της μη αλκοολικής στεατοηπατίτιδας (NASH), των καρδιαγγειακών παθήσεων, της χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ), ακόμη και της νόσου του Αλτσχάιμερ (AD). εκτός από το να ανοίξει νέους δρόμους στους τομείς του διαβήτη τύπου 2 και της παχυσαρκίας. Μεταξύ αυτών, η μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα, γνωστή και ως μεταβολική στεατοηπατίτιδα, σχετίζεται στενά με μεταβολικές διαταραχές όπως η παχυσαρκία, η αντίσταση στην ινσουλίνη, ο διαβήτης τύπου 2 και η υπερλιπιδαιμία. Σύμφωνα με την IQVIA, ο επιπολασμός της NASH στον υπέρβαρο πληθυσμό είναι 33%, και το μέγεθος της παγκόσμιας αγοράς των θεραπευτικών NASH αναμένεται να φτάσει τα 25 δισεκατομμύρια δολάρια έως το 2{16}}28, και οι τρέχοντες δημοφιλείς στόχοι για τη θεραπεία της NASH περιλαμβάνουν FXR, FGF 21, GLP-1 και THR , κ.λπ. [3]. Μεταξύ των φαρμάκων GLP{11}}, η ταχύτερη πρόοδος είναι η σιμεθικόνη της Novo Nordisk, σύμφωνα με τα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής φάσης ΙΙ που δημοσιεύθηκε στο New England Journal of Medicine [4], σε σύγκριση με το 17% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο 0.1mg, 0.2mg και 0.4mg υποδόριας σιμεθικόνης την ημέρα είχαν μείωση των συμπτωμάτων NASH χωρίς ίνωση μετά από 72 εβδομάδες θεραπείας και το ποσοστό των ασθενών με επιδείνωση της ίνωσης ήταν 40% . Το ποσοστό των ασθενών με επιδείνωση ήταν 40%, 36% και 59%, αντίστοιχα. Αν και αυτό το αποτέλεσμα είναι θετικό, πρέπει να δώσουμε προσοχή στα ζητήματα ασφάλειας της σιμελγλουτίδης, για παράδειγμα, η συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών (ναυτία, δυσκοιλιότητα και έμετος) ήταν υψηλότερη σε ασθενείς στους οποίους έγινε ένεση 0,4 mg simelglutide από το εικονικό φάρμακο και σε τρεις περιπτώσεις ανιχνεύθηκαν κακοήθεις όγκοι σε ασθενείς που έλαβαν ενέσεις σιμελγλουτίδης, επομένως η ικανότητα της σιμελγλουτίδης να χρησιμοποιείται στη θεραπεία της NASH πρέπει να ελεγχθεί με την πάροδο του χρόνου. Επιπλέον, περισσότερα από δώδεκα φάρμακα όπως το Medlmmune's Cotadutide, το Hanmi's Efinopegdutide και η tilprotectin της Eli Lilly βρίσκονται επίσης στο κλινικό στάδιο.
Ανταγωνιστικό τοπίο εσωτερικού GLP-1
Τον Ιούλιο του 2023, οι Kang Chen et al. μέτρησε 15,8 εκατομμύρια ανθρώπους στον πραγματικό κόσμο στην Κίνα και δημοσίευσε τα αποτελέσματα στο περιοδικό Diabetes, Obesity and Metabolism. Από τα δεδομένα που αποκαλύπτονται στο άρθρο, γνωρίζουμε ότι, σύμφωνα με την αρχή της κατηγοριοποίησης του ΔΜΣ στην Κίνα, το 34,8% του πληθυσμού του δείγματος ανήκε σε υπέρβαρους (ΔΜΣ 24 - 28kg/m2) και το 14,1% ήταν παχύσαρκοι ( ΔΜΣ > 28kg/m2). Σύμφωνα με τον πληθυσμό της Κίνας των 1,4 δισεκατομμυρίων, υπάρχουν σχεδόν 500 εκατομμύρια υπέρβαροι άνθρωποι στην Κίνα και σχεδόν 200 εκατομμύρια παχύσαρκοι ασθενείς. Επιπλέον, σύμφωνα με τη 10η έκδοση του IDF Diabetes Atlas 2021 που κυκλοφόρησε από τη Διεθνή Ομοσπονδία Διαβήτη (IDF) στις 6 Δεκεμβρίου 2021, οι 5 κορυφαίες χώρες στον κόσμο με τον υψηλότερο αριθμό διαβητικών ασθενών είναι η Κίνα, η Ινδία, το Πακιστάν. Ηνωμένες Πολιτείες και Ινδονησία. Ινδονησία. Ενώ η Κίνα έχει 140 εκατομμύρια διαβητικούς ασθενείς το 2021, αναμένεται ότι ο αριθμός των διαβητικών ασθενών στην Κίνα θα αυξηθεί σε 170 εκατομμύρια το 2045 [5]. Ένας τόσο μεγάλος πληθυσμός διαβητικών και παχύσαρκων ασθενών στην Κίνα, καθώς και η μεγάλη επιτυχία της σιμεθικόνης στον κόσμο, πυροδότησε αμέσως τον ενθουσιασμό των εγχώριων φαρμακευτικών εταιρειών στην έρευνα και ανάπτυξη, και μπορεί να ειπωθεί ότι τα φάρμακα GLP{25}} είναι ένα άλλο εκπληκτικό προϊόν μετά το PD-1.
Σύμφωνα με τη βάση δεδομένων Insight, ο αριθμός των φαρμάκων GLP-1 που γίνονται δεκτά από το CDE για καταχώριση και κλινική εφαρμογή έχει ξεπεράσει μέχρι στιγμής τα 150. Εκτός από τις εφαρμογές πολυεθνικών εταιρειών όπως η Novo Nordisk και η Eli Lilly, εγχώριες εταιρείες όπως η Huadong Pharmaceuticals, η Xindanwei Biologicals, η Fosun Pharmaceuticals και η Hengrui Pharmaceuticals έχουν κάνει επίσης διατάξεις σε αυτόν τον τομέα. Μεταξύ αυτών, η East China Pharmaceutical είναι αναμφίβολα ο ηγέτης των φαρμάκων GLP-1 στην Κίνα. Εκτός από τη ριλουπίνη, η οποία έχει εγκριθεί για την παχυσαρκία και τον διαβήτη, η East China Pharmaceutical έχει δημιουργήσει μια ολοκληρωμένη και διαφοροποιημένη σειρά προϊόντων που συνδυάζει μακράς δράσης και πολλαπλών στόχων παγκοσμίως καινοτόμων φαρμάκων και βιοομοειδών γύρω από το στόχο GLP-1. συμπεριλαμβανομένων των από του στόματος και ενέσιμων φαρμάκων, για παράδειγμα, η κλινική δοκιμή Φάσης ΙΙΙ της ένεσης Simeglutide ολοκληρώθηκε με επιτυχία και ο πρώτος ασθενής έχει εγγραφεί. Η κλινική δοκιμή Φάσης ΙΙΙ του Simeglutide Injection ολοκληρώθηκε με επιτυχία με την πρώτη εγγραφή και χορήγηση δόσης ασθενών. Το HDM1002, ένας μικρομοριακός αγωνιστής υποδοχέα GLP-1 που αναπτύχθηκε ανεξάρτητα από την Εταιρεία, έχει εγκριθεί για κλινική χρήση τον Μάρτιο του τρέχοντος έτους. Η SCO-094, ένας αγωνιστής διπλού στόχου GLP{{10}R/GIPR και τα παράγωγά του που εισάγονται από την ιαπωνική SCOHIA, έχουν ξεκινήσει κλινικές δοκιμές Φάσης Ι στο Ηνωμένο Βασίλειο. και ο αγωνιστής διπλού στόχου GLP-1R/GIPR και τα παράγωγά του που εισήχθησαν από τον πρώτο στην κατηγορία του αγωνιστή GLP-1 στον κόσμο από την ελεγχόμενη θυγατρική της Εταιρείας, Zhejiang Daol Biotechnology, έχουν εγκριθεί για κλινική χρήση σε το Ηνωμένο Βασίλειο. Ο DR10624, ο GLP-1R/GCGR/FGF21R μακράς δράσης αγωνιστής τριπλού στόχου της Zhejiang Daol Biologicals, η πρώτη του είδους της στον κόσμο (Πρώτη στην κατηγορία), έλαβε την Ειδοποίηση Έγκρισης για Κλινική Δοκιμή Φαρμάκων εγκρίθηκε από την Κρατική Υπηρεσία Φαρμάκων (NMPA) τον Ιούλιο του τρέχοντος έτους. Επιπλέον, το Mazdutide (IBI 362), μια συνεργασία μεταξύ της Cinda Bio και της Eli Lilly, έχει επίσης εισέλθει στην κλινική φάση III και το XW003, ένα φάρμακο που στοχεύει τον διαβήτη και την παχυσαρκία, έχει εισέλθει επίσης στην κλινική φάση III.
Η μάχη του «Βασιλιά των ναρκωτικών».
Αν θέλετε να ρωτήσετε, ποιο είναι το πιο κερδοφόρο φάρμακο στην ιστορία των ανθρώπινων φαρμακευτικών προϊόντων, είναι αναμφίβολα το Humira, από τις αρχές του 2003 στην αγορά των Ηνωμένων Πολιτειών, η Humira έχει φέρει περισσότερα από 200 δισεκατομμύρια δολάρια σε συνολικά έσοδα για την Abbvie . Αλλά για 11 χρόνια "βασιλιάς των ναρκωτικών" θρόνο Humira, φέτος φαίνεται να είναι λίγο ομορφιά αργά, λόγω του αμερικανικού διπλώματος ευρεσιτεχνίας λήγει το 2023, και οι ΗΠΑ είναι η κύρια αγορά για Humira, Humira εγκαινίασε αυτό το έτος, ο βράχος ευρεσιτεχνίας , σύμφωνα με την Abbvie κυκλοφόρησε το πρώτο τρίμηνο και το δεύτερο τρίμηνο δείχνουν τα οικονομικά αποτελέσματα. Τα καθαρά έσοδα του πρώτου τριμήνου του 2023 της Humira ύψους 3.541 εκατομμυρίων δολαρίων μειώθηκαν κατά 25,2% σε ετήσια βάση και τα καθαρά έσοδα δεύτερου τριμήνου ύψους 4.012 εκατομμυρίων δολαρίων μειώθηκαν κατά 25,2% σε ετήσια βάση. Σύμφωνα με αυτά τα δεδομένα, προβλέπεται ότι το καθαρό εισόδημα της Humira για ολόκληρο το έτος 2023 μπορεί να οριστεί σε περίπου 16 δισεκατομμύρια δολάρια και και τα εννέα βιοομοειδή από εταιρείες όπως η Amgen και η Samsung θα κατακλύσουν την αγορά των ΗΠΑ φέτος, συμπεριλαμβανομένης της Amgen's Amjevita, η οποία έλαβε Έγκριση από τον FDA ήδη από το 2016, αλλά θα μπορούσε να καθυστερήσει μόνο μέχρι φέτος λόγω θεμάτων διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας που κυκλοφόρησε τον Ιανουάριο. Μπροστά στα δυνατά K-ναρκωτικά καθώς και στη νεότερη αίσθηση του διαδικτύου, τη σιμεθικόνη, ο πρώην βασιλιάς των ναρκωτικών δεν φαίνεται να έχει πολλά περιθώρια να αντεπιτεθεί.
Σε σύγκριση με την ομορφιά του Humira, το φάρμακο K εξακολουθεί να φαίνεται να συνεχίζει την ισχυρή δυναμική του 2022, σύμφωνα με τα οικονομικά στοιχεία του 1ου και του δεύτερου τριμήνου του 2023 που δημοσιεύθηκαν από την MSD, μπορούμε να δούμε ότι μόνο οι πωλήσεις του Keytruda το 1ο τρίμηνο 2023 έφτασαν τα 5,8 δισεκατομμύρια δολάρια, αυξημένες κατά 20% σε ετήσια βάση -έτος και 6,3 δισεκατομμύρια δολάρια, αύξηση 19% από έτος σε έτος, το δεύτερο τρίμηνο. Εάν ακολουθήσουμε αυτήν την πρόβλεψη δεδομένων, οι ετήσιες πωλήσεις της Keytruda το 2023 πιθανότατα θα φτάσουν τα 25 δισεκατομμύρια δολάρια και τα άλλα καλά νέα είναι ότι η Merck Sharp & Dohme ανακοίνωσαν τον Σεπτέμβριο του τρέχοντος έτους ότι η συμπληρωματική Αίτηση άδειας Biologics (sBLA) για το K-φάρμακο έχει χορηγήθηκε επανεξέταση προτεραιότητας από τον FDA για την ένδειξη συνδυασμού με ταυτόχρονη ακτινοθεραπεία για τη θεραπεία νεοδιαγνωσθέντων ασθενών με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του τραχήλου υψηλού κινδύνου. Και ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας είναι επί του παρόντος ο τέταρτος πιο συχνός καρκίνος μεταξύ των γυναικών παγκοσμίως, με στατιστικά στοιχεία να δείχνουν ότι το 2023 θα υπάρξουν περίπου 14,000 νέες περιπτώσεις καρκίνου του τραχήλου της μήτρας και 4,000 θάνατοι στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η αύξηση των ενδείξεων αναμφίβολα θα τονώσει περαιτέρω τις πωλήσεις των φαρμάκων Κ.
Το Semaglutide της Novo Nordisk, από την άλλη, έχει κάνει ρολό τον τελευταίο καιρό. Τον Μάρτιο του τρέχοντος έτους, το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας της Ιαπωνίας ενέκρινε το Wegovy® για τη θεραπεία της παχυσαρκίας. Τον Αύγουστο του τρέχοντος έτους, η Novo Nordisk ανακοίνωσε ότι η Semaglutide 2,4 mg μείωσε τον κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων κατά 20% σε υπέρβαρους ή παχύσαρκους ενήλικες στη δοκιμή SELECT. και μόλις στις 10 αυτού του μήνα, η Novo Nordisk ανακοίνωσε ότι θα διακόψει τις εβδομαδιαίες ενέσεις σεμαγλουτίδης έναντι εικονικού φαρμάκου νωρίς μετά την εξέλιξη της νεφρικής βλάβης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο (FLOW), με βάση ότι η Independent Η Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων (DCM) κατέληξε στο συμπέρασμα ότι τα αποτελέσματα της ενδιάμεσης ανάλυσης πληρούσαν τα προκαθορισμένα κριτήρια για την πρόωρη διακοπή της δοκιμής όσον αφορά την αποτελεσματικότητα. Δεν είναι υπερβολή να πούμε ότι η τρέχουσα σιμεθικόνη βρίσκεται σε μια περίοδο ταχείας επέκτασης της αγοράς, επομένως ο ρυθμός αύξησης των πωλήσεων από έτος σε έτος είναι επίσης ασυνήθιστα υψηλός, αν απλώς διπλασιάσετε το πρώτο μισό των πωλήσεων, τότε οι πωλήσεις της σιμεθικόνης το 2023 θα φτάσει τα 26 δισεκατομμύρια δολάρια και η πρόβλεψη για τα ναρκωτικά K των 25 δισεκατομμυρίων δολαρίων βασικά δεν είναι συγκρίσιμη με αυτή, επομένως μπορεί να προβλεφθεί ότι η φετινή μάχη του «Βασιλιά των ναρκωτικών» θα είναι εξαιρετικά συναρπαστική.
Βιβλιογραφικές αναφορές:
1. Meier, Juris J .GLP-1 αγωνιστές υποδοχέα για εξατομικευμένη θεραπεία του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2[J].NATURE REVIEWS ENDOCRINOLOGY, 2012, 8(12):728-742. DOI: 10.1038/nrendo. 2012.140.
2. Brandt SJ, Müller TD, DiMarchi RD, Tschöp MH, Stemmer K. Πολυ-αγωνιστές βασισμένοι σε πεπτίδια: ένα νέο παράδειγμα στη μεταβολική φαρμακολογία.J Intern Med. 2018;284(6):581-602. doi:10.1111/joim.12837
3. Λευκή βίβλος IQVIA – Επισκόπηση του τοπίου ανάπτυξης του NASH: Ευκαιρίες και διδάγματα.
4. Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K, et al.A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Noalcoholic Steatohepatitis[J].New England Journal of Medicine, 2020, 384(12).DOI:10.1055.203/NEJ
5. IDF Diabetes Atlas 2021